Детская онкология
IsraelMedicine.ru - 2007
В настоящее время различные международные группы по детской
онкологии проводят исследования в области терапии острого
лимфобластного лейкоза. Однако сопоставление получаемых
результатов затруднено, так как группы при назначении той или иной схемы
терапии руководствуются предположениями о воздействии различных
факторов риска. До настоящего времени одним из важнейших показателей,
определяющих прогноз при ОЛЛ, остается возраст больного: у грудных детей
прогноз хуже, в возрастной группе от 1 года до 9 лет он наиболее
благоприятный и затем снова ухудшается по мере увеличения возраста.
В ряде исследований было показано, что у мальчиков частота
костномозговых рецидивов выше, чем у девочек. Кроме того, у мальчиков
прогноз ухудшается также из-за возможности тестикулярного
(гормонального) рецидива. Этот факт, вероятно, объясняется половыми
различиями в метаболизме 6-меркаптопурина – одного из широко применяемых
цитостатических препаратов в лечении ОЛЛ. Лишь у 12% детей от общего
числа больных лейкозами заболевание имеет Т-клеточный генез, все
остальные случаи лейкозов - В-клеточного происхождения. По данным группы
FBM (Германия), незрелость клеток опухоли при Т-ОЛЛ связана с худшим
прогнозом. Однако данные, полученные другими исследователями,
противоречат этому утверждению.
В некоторых работах для определения прогноза предпринимались
попытки интерпретации результатов цитогенетических исследований
(исследований на уровне клетки) и выявление хромосомных аномалий. Так,
общеизвестно, что у детей с «Филадельфийской» хромосо-обусловленным
лейкозом ОЛЛ прогноз плохой. Но широкомасштабное проведение сложных и
трудоемких цитогенетических исследований вряд ли возможно.
Ответ конкретных больных на терапию оценивали при помощи
различных методик, включая определение in vitro чувствительности
костного мозга к препаратам и оценку эффективности гормональной терапии в
начале лечения. Эти тесты позволяют выявить те 10% детей, которые
относятся к группе высокого риска.
Важно подчеркнуть, что любые прогностические факторы могут быть
приемлемы только в отношении конкретной схемы лечения. Так, лишь с
появлением современных схем химиотерапии выяснилось, что мальчики имеют
худший прогноз по сравнению с девочками. А внедрение более интенсивных
режимов лечения привело к нивелированию некоторых прежде прогностически
неблагоприятных цитогенетических аномалий.
Факторы риска, используемые различными терапевтическими группами
для выбора схемы химиотерапии, варьируют от традиционных: возраста и
лейкоцитоза, до ответа на гормональную терапию и цитогенетического
анализа. Это приводит к тому, что сопоставление полученных результатов
становится очень сложным. Первыми заявили об этой проблеме итальянские
исследователи. Они предложили так называемые римские критерии (Rome
Critera) и рекомендовали использовать во всех исследованиях, посвященных
ОЛЛ у детей, в качестве факторов риска возраст и уровень лейкоцитов.
Через несколько лет эти критерии были приняты. Также, мировое
медицинское сообщество признало необходимость сбора и анализа информации
в отношении индексов ДНК, раннего ответа на терапию,
иммунофенотипирования и хромосомных транслокаций.
Дальнейший прогресс в лечении ОЛЛ требует международного
сотрудничества в этой области.
|
