Этопозид (Вепезид) - используется в химиотерапии
острых лейкозов.
Основной лекарственной формой препарата, использовавшейся в
онкогематологии являлась инъекционная. Однако, сопоставление
особенностей фармакокинетики и зависимости лечебных эффектов вепезида от
применяемых доз, режимов и путей введения показало, что токсичность
препарата в отношении ряда злокачественных новообразований вполне
проявляется при длительном воздействии сравнительно малых его
концентраций в крови, что достигается в результате пролонгированного,
ежедневного (от 5 дней до 21 дня) приема препарата внутрь. Это
обстоятельство привело к значительному расширению использования капсул. В
самое последнее время за рубежом появилась водорастворимая инъекционная
форма вепезида — этопофос или этопозида фосфат (Etopophos, Etoposide
phosphate). Указанная лекарственная форма позволяет вводить препарат в
полностью эквивалентных обычному вепезиду дозах внутривенно (не быстрее,
чем за 5 минут) в минимальном объеме 5% глюкозы (при концентрации 20
мг/мл) без длительных капельных инфузий.
Использование вепезида в химиотерапии острых лейкозов прежде
всего касается острого нелимфатического лейкоза. Лучшие результаты — от
65 до 96% полных ремиссий — могут быть достигнуты у ранее не получавших
цитостатиков больных ОНЛ с помощью различных комбинаций вепезида,
цитозинарабинозида, тиогуанина, рубомицина и с несколько меньшей
частотой (48%), — при комбинированной химиотерапии вепезидом,
цитозинарабинозидом и доксорубицином .
При поддерживающей терапии, рассчитанной примерно на 10 циклов,
дозы цитостатиков уменьшаются в среднем на 20% и иногда меняется режим
их введения.
Для устойчивых к стандартной комбинированной химиотерапии
(рубомицин, винкристин, цитозинарабинозид) форм и рецидивов ОНЛ после ее
проведения рекомендуется использование следующей программы: - вепезид ежедневно с 1 по 5 день + цитозинарабинозид с 1 по 7 дни +
винкристин на 10 день + винбластин на 12 день.
- вепезид со 2 по 4 дни + тиогуанин со 2 по 5 дни + доксорубицин в
1 день и винкристин в 1 и 2 дни (повторение через 1 неделю).
Возможности комбинированной химиотерапии с вепезидом при остром
лимфобластном лейкозе еще неполностью определены, но оправданы
рекомендации по использованию, по крайней мере, 2-х программ,
эффективных (27-33% полных ремиссий) при изначально устойчивым или с
приобретенной устойчивостью к цитостатикам формам заболевания. Первая из
этих программ состоит во внутривенном введении вепезида ежедневно с 1
по 3 день, винкристина в 1 и 15 дни цикла и преднизолона с 1 по 21 день
(повторение цикла через 2 недели). Вторая схема предусматривает
внутривенное введение вепезида и цитозинарабинозида внутривенно с 1 по 5
день.
|